A hivatásos zenélésnek több évszázadra visszanyúló hagyományai vannak Debrecenben. A Református Kollégium kántusát 1739-ben alapította Maróthi György, a híres matematikaprofesszor. A 18-19. században az intézményi keretek között folyó zeneoktatás tovább bővült. Megnyitotta kapuit a városi zeneiskola, a Kodály Zoltán Zeneművészeti Szakközépiskola és a Zeneművészeti Egyetem, később Konzervatórium, amely ma a Debreceni Egyetem Zeneművészeti Kara. Ezekben az intézményekben a színvonalas zeneoktatásnak köszönhetően, számos fiatal tehetség és mára nemzetközileg is elismert művész tanult.
Hajdú-Bihar megyében 1959-ig csak Debrecen rendelkezett intézményes zeneoktatással. Hajdúböszörmény 1958-59-ben ismerte fel ennek hiányát, és teremtette meg a művészetoktatás feltételeit. Az 1959-ben alapított Bartók Béla Zeneiskola, mint vidéki zeneiskola kezdettől fogva kettős tevékenységet lát el. Az első a zenei oktatás és nevelés, az amatőrzenész-képzés, zeneértő, zeneszerető ifjúság nevelése, valamint a zenei pályára való felkészítés. A második a zenei rendezvények szervezése.
Hangversenytermükben rendszeresen komolyzenei hangversenyeket rendeznek.
A zenei élet igazi csúcsát természetesen az olyan, az országosan és nemzetközileg is elismert profi kórusok és zenekarok jelentik, mint például a Debreceni Kodály Kórus, a Debreceni Filharmonikus Zenekar, vagy a hajdúböszörményi Városi Ifjúsági Fúvószenekar.
Természetesen a helyi zenei életben nem csak a komolyzene, hanem a könnyűzene is fontos szerepet játszik. Számos profi és amatőr zenekar működik a megyében, melyek közül az ismertebbek közé tartozik a Tankcsapda, valamint a Desperado együttes. A zenélni vágyó fiatal tehetségeket karolja fel az immár 15 éves Rocksuli. Az iskola növendékei és a növendékekből alakult amatőr zenekarok rendszeres fellépői a különböző zenei fesztiváloknak, melyek között országosan is jegyzett a Vekeri-tó Fesztivál és a KOTTA Fesztivál.
A könnyűzenei fesztiválok és a helyi klubokban zajló koncertek mellett évente több százezren látogatnak Debrecenbe különböző fesztiválokra, melyek közül nemzetközileg is ismert a Bartók Béla Nemzetközi Kórusverseny, a Katonazenekari Fesztivál, és a Debreceni Jazznapok.
A népzenei élet nemcsak a térségre jellemző pásztorélet zenei világából táplálkozik, más tájak is megelevednek a népi zenekarok és néptánccsoportok előadásain. A népzenével, néptánccal bővebben a Népművészet, Folklór témakörnél ismerkedhet meg.